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行業(yè)資訊｜農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局就預(yù)防類、治療類《獸用生物制品臨床試驗審批資料要求（征求意見稿）》公開征求意見

  • 發(fā)布時間：2022-03-25
  • 文章來源：萊孚生物

業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局關(guān)于征求《獸用生物制品臨床試驗審批資料要求（征求意見稿）》意見的函

各有關(guān)單位：

為深入貫徹落實國務(wù)院“放管服”改革精神，進(jìn)一步提高新獸用生物制品臨床試驗審批效率和規(guī)范性，我局組織起草了《預(yù)防類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求（征求意見稿）》和《治療類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求（征求意見稿）》（見附件）。請各有關(guān)單位認(rèn)真研究，提出修改意見，并于2022年4月15日前將書面意見反饋至syjyzyxc＠agri.gov.cn。
附件：
1. 預(yù)防類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求（征求意見稿）
2. 治療類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求（征求意見稿）

農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局
2022年3月21日

附件1

預(yù)防類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求
（征求意見稿）


一、資料項目
（一）一般資料
1．制品名稱。
2．證明性文件。
3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、說明書和標(biāo)簽。
4．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明。
（二）生產(chǎn)與檢驗用菌（毒、蟲）種研究資料
5．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種來源和特性。
6．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種種子批研究資料。
7．檢驗用菌（毒、蟲）種研究資料。
（三）生產(chǎn)用細(xì)胞研究資料
8．來源和特性研究資料。
9．基礎(chǔ)細(xì)胞庫建立研究資料。
10．代次范圍及其依據(jù)。
（四）主要原輔材料選擇研究資料
11．檢驗方法和標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告等。
（五）生產(chǎn)工藝研究資料
12．主要制造用材料、組分、配方、工藝流程等。
13．制造用動物標(biāo)準(zhǔn)。
14．疫苗原液和成品生產(chǎn)工藝的研究資料。
（六）產(chǎn)品質(zhì)量研究資料
15．成品檢驗方法的研究資料。
16．用于實驗室試驗的制品試制報告。
17．實驗室產(chǎn)品的安全性研究資料。
18．實驗室產(chǎn)品的效力研究資料。
（七）中間試制研究資料
19．由中間試制單位出具的中間試制報告。
（八）臨床試驗方案相關(guān)資料
20．臨床試驗方案。
二、資料說明
（一）一般資料
1．制品名稱。按有關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行命名的通用名，并附對應(yīng)的英文名、漢語拼音名。不符合命名原則的，應(yīng)提出命名依據(jù)。
2．證明性文件。包括：申請人合法登記的證明文件、采用通過靜態(tài)獸藥GMP檢查驗收的生產(chǎn)車間進(jìn)行中試生產(chǎn)提供的有關(guān)證明材料、農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書（采用基因工程技術(shù)制備的活疫苗或含有活的轉(zhuǎn)基因微生物或含有可在體內(nèi)復(fù)制的核酸物質(zhì)的制品，應(yīng)至少提供生產(chǎn)性試驗許可文件）、實驗動物合格證、實驗動物使用許可證等證件或文件的復(fù)印件。
3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、說明書和標(biāo)簽，應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定和《獸用生物制品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編寫要求》編制。
4．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明。
（二）生產(chǎn)與檢驗用菌（毒、蟲）種研究資料
5．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種來源和特性：原種的代號、來源、歷史（包括分離、鑒定、選育或構(gòu)建過程等），含量，血清學(xué)特性或特異性，細(xì)菌的形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化特性，病毒對細(xì)胞的適應(yīng)性，遺傳工程體的穩(wěn)定性和生物安全性等研究資料。
用于活疫苗的生產(chǎn)用弱毒菌（毒、蟲）種，還應(yīng)提供致弱研究資料，包括致弱方法、安全性、免疫原性、毒力返強(qiáng)、分子遺傳穩(wěn)定性等。
6．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種種子批研究資料。包括：
（1）基礎(chǔ)種子批建立的有關(guān)資料。包括種子批的傳代方法、數(shù)量、代次、制備、保存方法等?；A(chǔ)種子代次原則上應(yīng)不超過3代，最好1代。
（2）基礎(chǔ)種子的全面鑒定報告。包括含量、純粹/純凈性、鑒別檢驗、培養(yǎng)或繁殖能力或特性、免疫原性（最小免疫劑量）、血清學(xué)特性或特異性、遺傳和毒力穩(wěn)定性、安全性、免疫抑制特性等。
（3）最高代次范圍研究。一般不能用基礎(chǔ)毒種傳代5代以上或基礎(chǔ)菌種傳代10代以上制成疫苗。
（4）基礎(chǔ)種子來源于國家標(biāo)準(zhǔn)菌（毒、蟲）種、可直接用于制備生產(chǎn)種毒和抗原生產(chǎn)的，可不提供基礎(chǔ)種子的研究資料。
7．檢驗用菌（毒、蟲）種研究資料。包括：
（1）檢驗用菌（毒、蟲）種來源、選擇依據(jù)等。
（2）檢驗用菌（毒、蟲）種包括工藝規(guī)程中規(guī)定的菌（毒、蟲）以及研制過程中使用的所有菌（毒、蟲）種。對已有國家標(biāo)準(zhǔn)菌（毒、蟲）種的，應(yīng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)菌（毒、蟲）種，不需提供相關(guān)研究資料。
（3）檢驗用強(qiáng)毒菌（毒、蟲）株制備和鑒定資料。包括傳代、保存方法，種子批代次、批號、規(guī)格、數(shù)量，對靶動物的致病性（毒力）、含量測定、血清學(xué)特性等。
（三）生產(chǎn)用細(xì)胞研究資料
8．生產(chǎn)用細(xì)胞來源和特性研究。包括：生產(chǎn)用細(xì)胞的代號、來源、主要生物學(xué)特性等研究資料。
9．基礎(chǔ)細(xì)胞庫建立的試驗研究。生產(chǎn)用細(xì)胞基礎(chǔ)細(xì)胞庫建庫的有關(guān)資料，包括細(xì)胞庫的最高使用代次、制備、保存及生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢驗、成瘤/致瘤試驗等。
10．細(xì)胞最高代次范圍及其依據(jù)的試驗。原則上最高使用代次應(yīng)不超過20代。
（四）主要原輔材料選擇研究資料
11．動物源性原材料（如牛血清）等應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。自制或外購佐劑、保護(hù)劑等主要原輔料應(yīng)提供質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和檢驗報告。
（五）生產(chǎn)工藝研究資料
12．主要制造用材料、組分、配方、工藝流程。應(yīng)提供固定的組分和配方、明確的生產(chǎn)工藝流程、原材料及其質(zhì)量控制、中間控制參數(shù)等，以確保工藝和制品質(zhì)量穩(wěn)定性。
13．制造用動物標(biāo)準(zhǔn)。屬于國家標(biāo)準(zhǔn)實驗動物的，應(yīng)提供證明文件，無國家標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)明確可實現(xiàn)制品預(yù)期質(zhì)量的動物標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法，檢測方法一般為國標(biāo)或經(jīng)典方法，自行建立的，應(yīng)經(jīng)驗證。
14．疫苗原液和成品生產(chǎn)工藝研究資料。
（1）合成肽抗原生產(chǎn)工藝研究，還應(yīng)包括合成反應(yīng)設(shè)計、不同組分抗原檢測方法、純度、控制污染的方法、反應(yīng)條件控制等研究。
（2）亞單位疫苗生產(chǎn)工藝的研究，還應(yīng)包括抗原純化、抗原含量及其純度檢測、表達(dá)載體遺傳物質(zhì)殘留檢測、內(nèi)毒素殘留量檢測。
（3）核酸疫苗生產(chǎn)工藝研究，還應(yīng)包括質(zhì)粒提取、mRNA制備、遞送系統(tǒng)選擇及制備、疫苗配制等。
（4）細(xì)菌（病毒）的接種量、培養(yǎng)或發(fā)酵條件、滅活或裂解工藝研究。
（5）活性物質(zhì)提取和純化、抗原濃縮、含量檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)研究。
（6）對動物體有潛在毒性物質(zhì)的去除及控制工藝驗證、檢測方法與限量標(biāo)準(zhǔn)研究。
（7）聯(lián)苗中各抗原或活性物質(zhì)的配比以及活疫苗中多抗原相容性研究。
（8）滅活劑、滅活方法、滅活時間和滅活檢驗方法的研究。

（六）產(chǎn)品質(zhì)量研究資料

15．成品檢驗方法的研究資料。

（1）用替代方法進(jìn)行成品效力檢驗的，應(yīng)進(jìn)行替代效力檢驗方法研究。效力檢驗采用免疫攻毒法和/或替代方法的，可僅提交免疫攻毒方法資料。

（2）用于成品檢驗用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（包括參考疫苗、抗原、血清等），應(yīng)提交其原料來源、制備、檢驗/標(biāo)定等研究資料。如為國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，可不提供。

16．用于實驗室試驗的制品試制報告。

17．實驗室產(chǎn)品的安全性研究資料。

（1）用于實驗室安全試驗的實驗室試制產(chǎn)品的批數(shù)、批號、批量，試驗負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人，安全試驗時間和地點(diǎn)，主要試驗內(nèi)容和結(jié)果。

（2）對非靶動物、非使用日齡動物的安全性（致多種動物感染、多日齡發(fā)病的病原微生物制成的活疫苗適用）。

（3）疫苗水平傳播安全性（活疫苗適用）。

（4）對最小使用日齡靶動物、各種推薦使用途徑的一次單劑量接種的安全性。

（5）對靶動物單劑量重復(fù)接種的安全性。

（6）至少3批制品對靶動物每種推薦使用途徑的一次超劑量接種的安全性。

（7）對懷孕動物和種畜的安全性（可垂直傳播的或可造成流產(chǎn)的或可引起生殖系統(tǒng)損傷等的活疫苗適用）。

（8）疫苗接種對靶動物免疫學(xué)功能的影響（具有免疫抑制特性的微生物制成的活疫苗適用）。

（9）對靶動物生產(chǎn)性能的影響試驗研究（可能不適用）。

（10）根據(jù)疫苗的使用動物種群、疫苗特點(diǎn)、免疫劑量、免疫程序等，提供有關(guān)的制品毒性試驗研究資料。必要時提供休藥期的試驗報告。

18．實驗室產(chǎn)品的效力研究資料。

（1）用于實驗室效力試驗的實驗室試制產(chǎn)品的批數(shù)、批號、批量，試驗負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人，效力試驗時間和地點(diǎn)，主要試驗內(nèi)容和結(jié)果。

（2）至少3批制品通過每種接種途徑對每種靶動物接種的免疫效力試驗。通常用免疫攻毒法進(jìn)行效力試驗，但當(dāng)替代效力檢驗方法已經(jīng)廣泛認(rèn)可和應(yīng)用，并已建立明確的替代效力檢驗方法和標(biāo)準(zhǔn)時，可采用替代效力檢驗方法進(jìn)行免疫效力試驗。

（3）免疫持續(xù)期研究。通常用攻毒法評價遠(yuǎn)期免疫效力，但當(dāng)替代效力檢驗方法已經(jīng)廣泛認(rèn)可和應(yīng)用，并已建立明確的替代效力檢驗方法和標(biāo)準(zhǔn)時，可采用替代效力檢驗方法進(jìn)行免疫持續(xù)期研究。

（4）子代通過母源抗體獲得被動免疫力的效力和免疫持續(xù)期研究（可能不適用）。

（5）免疫接種程序研究（包括接種日齡、接種劑量、免疫次數(shù)、免疫間隔時間等）。

（七）中間試制報告

19．由中間試制單位出具。包括以下內(nèi)容：

（1）中間試制單位的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽名、試制時間和地點(diǎn)。

（2）中試生產(chǎn)GMP車間生產(chǎn)條件的情況說明，每批制品產(chǎn)量不得低于上市批生產(chǎn)規(guī)模三分之一。

（3）生產(chǎn)產(chǎn)品的批數(shù)（連續(xù)5~10批）、批號、批量。

（4）每批中間試制產(chǎn)品的詳細(xì)生產(chǎn)和檢驗報告、批記錄。

（八）臨床試驗方案

20．臨床試驗方案

（1）按照農(nóng)業(yè)農(nóng)村部有關(guān)臨床試驗技術(shù)要求制定臨床試驗方案。臨床試驗實施過程須符合獸藥GCP要求。

（2）臨床試驗應(yīng)使用3批檢驗合格的中間試制產(chǎn)品。根據(jù)疫病流行情況、靶動物品種差異等因素，在疫病流行地區(qū)選擇3個省份對不同品種的靶動物開展制品的臨床安全性和有效性試驗。

（3）臨床有效性評價可根據(jù)評價方法的不同按以下原則開展：采用有國家標(biāo)準(zhǔn)的替代方法進(jìn)行評價的，可僅用替代方法進(jìn)行評價，不需進(jìn)行攻毒試驗；采用免疫攻毒法和自建的替代方法進(jìn)行評價的，至少應(yīng)對其中1批次制品采用免疫攻毒法和替代方法進(jìn)行評價，其他批次制品可僅采用替代方法進(jìn)行評價；無替代效力檢驗方法的，3批次制品均應(yīng)采用免疫攻毒法進(jìn)行評價。

（4）寵物類疫苗的臨床效力評價原則上應(yīng)采用替代方法進(jìn)行。


附件2 


治療類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求

   （征求意見稿） 


一、資料項目

（一）一般資料

1．制品名稱。

2．證明性文件。

3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、說明書和標(biāo)簽。